本课题组的研究兴趣聚焦于非人灵长类生殖、干细胞及胚胎学领域内相关的科学问题,主要包括:体细胞核移植、胚胎干细胞全能性维持、生殖细胞分化、精原干细胞体外培养及生殖内分泌调控等。基于以上科学问题的研究既可用于开发和优化非人灵长类转基因和基因编辑技术、构建不同的非人灵长类动物模型,又能为临床上人的生殖障碍提供新的解决思路。

  1.    非人灵长类体细胞核移植重编程机制研究及效率提升 

  我们率先证明了体细胞核移植技术可以用来克隆非人灵长类动物。作为一种潜在的理想转基因技术,体细胞核移植可以用来获得无嵌合体现象及遗传背景一致转基因动物。目前来说,非人灵长类体细胞核移植的效率仍然较低,其重编程机制需要进一步阐明。我们将结合小鼠核移植的研究经验,探讨非人灵长类的体细胞重编程机制,并最终提升猴体细胞克隆效率。 

  2.    非人灵长类转基因新技术的开发 

  胚胎干细胞囊胚注射、体外配子分化、单倍体干细胞及精原干细胞介导的转基因技术在小鼠水平都已经非常成熟。我们将以食蟹猴和恒河猴作为研究对象,开展非人灵长类胚胎干细胞全能性的获得及维持、生殖细胞体外分化、单倍体胚胎干细胞及精原干细胞培养建系等研究,并将以上研究应用到非人灵长类基因修饰动物模型构建中。

  3.    遗传修饰工具猴模型研发 

  小鼠具有成熟的光遗传、钙成像及环路示踪等研究手段,这些研究手段极大的促进了小鼠的脑结构和功能的解析。目前非人灵长类脑功能研究还缺乏有神经元类型和神经环路特异性的标记和调控手段,以进行脑活动与脑功能之间的因果关系研究。我们将充分发挥我们在非人灵长类遗传修饰模型构建方面的经验和优势,结合非人灵长类特有的物种特点,构建光遗传、钙成像、Cre敲入等各种遗传修饰工具猴模型,为非人灵长类脑结构和功能图谱研究提供关键技术支撑。

  4. 灵长类青春期启动的神经生物学机制 

  青春期的启动以下丘脑GnRH神经元震荡释放GnRH作为标志。多种神经递质被发现可以直接或间接的调控GnRH神经元的活性,多个基因突变也可以影响青春期启动的正常进程,然而青春期启动最原始的信号来源和神经分子机制仍不清楚。我们的研究兴趣在于利用特定非人灵长类基因修饰模型来研究灵长类青春期启动的神经生物学机制。

  

  

  

  

 

  
  
刘 真 博士

研究组组长;研究员