

生命科学的发展,离不开酵母、线虫、果蝇、斑马鱼、小鼠等经典模式动物的广泛应用,以及相应遗传学技术的不断突破。然而,现代生命科学正面临着更为重大的使命:更好地解决生命健康领域的核心需求,并深入理解和认识人类自身。为实现这一目标,与人类亲缘关系更近的非人灵长类动物,正发挥着越来越重要的作用。
非人灵长类研究平台聚焦脑疾病与脑认知研究领域的重大需求,以发展非人灵长类遗传操作技术为前提,以构建脑疾病和脑认知研究的关键模型为核心,联合单位内外的优势研究团队,致力于打造集灵长类动物繁育、遗传操作技术研发、关键模型构建、疾病及认知表型分析、干预手段研发与评估于一体的灵长类模型研究中心。在此基础上,进一步构建协同创新、开放共享的科研生态,从关键模型构建和核心技术研发两个方面,系统推动灵长类脑科学的发展。具体研究方向包括:
1. 发展和完善非人灵长类基因操作技术体系
慢病毒转染和胚胎基因编辑可高效的实现非人灵长类动物过表达转基因和基因敲除的目的。然而,要想在非人灵长类动物实现复杂的基因操作(如大片段敲入、人源化替换、多基因位点操作),当前的技术方法仍不够成熟。我们将继续发展非人灵长类遗传修饰模型构建技术体系,建立高效稳定的基于生殖干细胞/胚胎干细胞的模型构建方法,实现复杂基因操作灵长类模型的构建,突破非人灵长类遗传修饰模型构建技术的最后瓶颈。
基于胚胎细胞和生殖细胞基因操作的猴模型构建,往往需要大量的动物资源投入和时间成本投入。我们将同时发展非人灵长类体细胞基因操作技术和递送体系,尤其是大脑神经细胞的精准靶向和基因操作技术。通过立体定位手术和病毒等递送手段,直接精准靶向到特定神经细胞类型,实现非人灵长类神经元类型特异性活性的调控、观测以及基因编辑,打造非人灵长类基因操作技术体系从胚胎到大脑的完整闭环。
2. 建立重大神经系统疾病非人灵长类疾病模型
非人灵长类模型最大的优势和潜力之一在于对于人类神经系统疾病的模拟。我们将充分发挥研究平台在非人灵长类基因操作技术体系的优势,聚焦发育性、精神性及退行性脑疾病领域的重大需求,综合利用胚胎基因操作、干细胞基因打靶、神经细胞精准基因编辑、环境筛选及药物诱导等手段,通过与单位内外脑疾病研究的专家通力合作,建立能够高度模拟相关神经系统疾病发病进程、生理病理表型、行为认知特征等特点的非人灵长类模型,并利用建立的疾病模型开展疾病机制研究、新型标志物和靶点鉴定、干预手段研发以及药物测试等。
3. 开发用于脑认知研究的非人灵长类工具模型
非人灵长类动物是脑认知研究的重要模式动物。由于缺乏相关的工具模型及配套研究系统,目前一系列的现代神经科学研究技术(神经细胞特异标记、光遗传、钙成像、化学遗传、病毒环路示踪等)尚未广泛应用到非人灵长类脑认知研究中。我们将坚持长期主义,开发一系列用于非人灵长类神经细胞特异性标记、光/化学遗传调控、钙成像活性观测等目的非人灵长类遗传修饰工具猴模型,从技术创新的角度推动非人灵长类脑认知研究领域的发展,实现对中心脑功能认知研究、脑联接图谱绘制、类脑器件研发的关键支撑,并开放支持外单位专家的科研需求。
4. 拓展非人灵长类模型在生物医药研究中的应用
现代生命科学研究的重要目标是解决人类生命健康的重大需求。除了脑科学研究以外,非人灵长类动物在胚胎、生殖、干细胞、代谢、肿瘤、免疫等基础研究领域及相关转化研究都有不可替代的优势。我们将跟领域同行密切交流合作,以上述领域的转化研究需求为导向,探索非人灵长类动物模型在转化研究中的重要应用场景。
5. 实验动物福利和动物实验伦理
良好的实验动物福利是科学实验结果准确性和可重复性的保障,我们坚守以人性化的原则对待实验动物,并在动物实验伦理指导原则下开展动物实验。为了更好地提升实验动物设施管理水平和动物福利,我们将探寻可促进实验动物健康、减少实验动物应激和疼痛的科学方案和方法,以提升实验动物福利。

学 历:硕士, 2006, 安徽农业大学, 预防兽医专业
专 长:预防兽医、实验动物
电 话:(021) 54921748; 54921798
电 邮:hanling@@ion.ac.cn
学 历:硕士, 2006, 安徽农业大学, 预防兽医专业
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